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Prevenzione pre gravidanza
L'importanza del metabolismo del carbonio nel periodo periconcezionale e la salute a lungo termine di figli PDF Stampa E-mail

Problemi di salute riproduttiva ridotta e fitness tra le popolazioni umane più ricche è in gran parte attribuibile alla età riproduttiva avanzata, ma sono anche in parte dovuta a cambiamenti nella nutrizione e stile di vita. Circa il 15% delle coppie che progettano una gravidanza fanno una esperienza di subfertilità nel corso del primo anno di rapporti non protetti. Inoltre, molte coppie subiscono la perdita precoce di gravidanza (30%), aborto spontaneo clinico (10%), le malformazioni congenite nei neonati (5%) e le complicanze placentari correlate, come la restrizione della crescita fetale ( 10%); e tutti questi hanno origine durante il periodo periconcezionale ( Steegers-Theunissen, 2010). La malnutrizione può  disturbare diverse vie metaboliche.    Il metabolismo è il complesso delle reazioni enzimatiche che avvengono all’interno della cellula, e consente a questa  di rifornirsi di energia necessaria per poi crescere e riprodursi.

Tra le vie metaboliche importanti vi è quella del carbonio 1-C. (metabolismo dei gruppi monocarbonilici , contenenti un unico atomo di carbonio), fondamentale per la sintesi di tre delle quattro basi di DNA, cioè guanina, adenina e timina.

La crescita cellulare, detta anche biosintesi necessita di elementi chimici essenziali come carbonio, idrogeno, ossigeno e azoto,oltre che di elementi chimici ,contenuti in quantità relativamente piccole, come il potassio, il sodio il fosforo, il calcio , il magnesio il cloro e anche di metalli  come il ferro,lo zinco, il magnesio in tracce, necessari per l’attivazione di certi enzimi che partecipano alle reazioni chimiche all’interno delle cellule. Questa conoscenza offre un aiuto  per il trattamento e la prevenzione di danni riproduttivi .

La malnutrizione è presente sia  nei paesi sviluppati che  in quelli in via di sviluppo. La consapevolezza di questi problemi è scarsa. La prevalenza e la gravità dei danni  a questi percorsi sono in gran parte determinati da complesse interazioni tra variazioni genetiche sottili e nutrizione parentale e stile di vita. Disordini a carico del metabolismo del carbonio , che  in fasi diverse nel corso della vita si ritiene contribuisca ad una vasta gamma di conseguenze cliniche , per cui vi è la necessità di sviluppare una maggiore comprensione dei meccanismi attraverso i quali le alterazioni agiscono, prima e subito dopo il concepimento , sui processi evolutivi associati allo stabilirsi di una  gravidanza e la  salute a lungo termine del figlio.

La concentrazione dell’omocisteina  nel sangue è un marcatore sensibile di squilibrio materno per il metabolismo 1-C.   Si è associato lo stato dei folati nella donna con malformazioni congenite nella prole e rischio di complicanze placentari c, come la diminuzione della crescita fetale.

Nutrizione e stile di vita in primo luogo, ma anche fattori costituzionali quali l'età, l'obesità, la funzione renale, il consumo di sigarette, il consumo di alcol e caffè, in combinazione con sottili variazioni di geni che codificano enzimi coinvolti nel metabolismo del  1-C,  possono provocare  aumenti delle concentrazioni plasmatiche di Omocisteina.   Carenze alimentari in vitamine del gruppo B sono un problema crescente sia nei paesi sviluppati che in quelli  in via di sviluppo, portando ad un aumento nel sangue di Omocisteina  sono anche associati con alterazioni del metabolismo 1-C.

Variazioni genetiche sottili, in particolare 677C MTHFR> T, insieme con l'etnia, sesso, età, e la disfunzione epatica  e renale sono considerati fattori costituzionali che possono portare alla iperomocisteinemia  (da moderata -16-20 micron a grave > 20 micron) .

Incrementi delle concentrazioni plasmatiche di omocisteina, in particolare nei soggetti portatori di polimorfismi genetici a rischio, sono associati con una serie di problemi riproduttivi tra cui PCOS, aborti ricorrenti, malformazioni e pre-eclampsia. Ci sono anche prove emergenti che alterazioni al metabolismo 1-C, con conseguente iperomocisteinemia, possono disturbare spermatozoi , sviluppo degli  ovociti ,  fecondazione e preimpianto dell'embrione, esito infausto della gravidanza per alterata vascolarizzazione della placenta e quindi diminuita funzionalità che può portare a: aborto, sottopeso neonatale, difetti tubo neurale  alterazione dello sviluppo fetale .

L’iperomocisteinemia può essere trattata con vitamine del gruppo B, acido folico e una dieta ricca di frutta e verdura.

 
Il periodo periconcezionale negli esseri umani PDF Stampa E-mail

I processi consecutivi di spermatogenesi e spermiogenesi negli uomini dura di solito circa 10 settimane, con la maturazione finale degli spermatozoi che si verifica nell’ epididimo. Nella donna gli eventi molecolari, tra cui le modificazioni epigenetiche al DNA, si verificano nell' ovocita durante il periodo dello sviluppo follicolare ovarico.

I follicoli ovarici primordiali lasciano il loro stato di riposo circa 26 settimane prima dell’inizio  della   maturazione del follicolo antrale e della ovulazione   Questo rendere il gamete femminile sensibile alle influenze esterne, come la nutrizione materna e il suo stile di vita. Tuttavia, poiché la fase più attiva dello sviluppo follicolare ovarico comincia intorno a 14 settimane prima del concepimento, si usa  definire questo come il periodo preconcezionale

Dopo la fecondazione,le  blastocisti si impiantano nell’ epitelio endometriale intorno al 6 ° giorno e la formazione del sinciziotrofoblasto dal polo embrionale si osserva dal 7 ° giorno in poi. L'impianto della blastocisti viene completato durante la seconda settimana di sviluppo embrionale, anche se il processo di placentazione, che coinvolge la formazione del corion e della decidua basale, continua per diverse settimane. La Gastrulazione  inizia durante la terza settimana, dando origine ai tre foglietti embrionali, e conduce al periodo organogenetico tra la quarta e la decima  settimana. All'inizio di questo periodo si forma il tubo neurale seguito dallo sviluppo di tutti i principali sistemi di organi, e si conclude con la chiusura del palato secondario dell'embrione.Durante questo periodo di tempo prolungato quindi  si verificano una vasta gamma di processi biologici importantissimi che includono gametogenesi, fecondazione e l'embriogenesi.

Il periodo periconcezionale è stata una fase piuttosto trascurata e poco studiata del primo sviluppo umano, ma ha attirato una maggiore attenzione negli ultimi anni. E’ importante in particolare porre attenzione nella nutrizione e nello stile di vita in  questo periodo della riproduzione umana particolarmente sensibile all'ambiente dei genitori e al regime alimentare. La sequenza di cambiamenti fisiopatologici che si verificano a seguito di mancanza di giusti micronutrienti può richiedere diverse settimane o addirittura mesi per manifestarsi.

La maggior parte dei fallimenti riproduttivi hanno origine durante il periodo periconcezionale Questi fallimenti possono verificarsi come conseguenza di squilibri del metabolismo del carbonio, cioè di quelle vie metaboliche che utilizzano sostanze come metionina, vitamina B12, acido folico. Le vie metaboliche del carbonio guidano la sintesi delle proteine e dei lipidi necessari per la crescita precoce, unitamente alla sintesi e metilazione del DNA , essenziale per la regolazione dell'espressione dei geni.

La Metilazione modifica il genoma senza alterarne la sequenza rendendo tratti del DNA non disponibili alla trascrizione e quindi alla informazione contenuta per la sintesi di alcune proteine.

Per questo l'alimentazione dei genitori e di altri fattori di stile di vita durante il periodo periconcezionale può influenzare la capacità riproduttiva .

Durante questo periodosi verificano significative modifiche epigenetiche a carico del DNA che corrispondono con sviluppo normale. Sottili variazioni nei geni coinvolti nel  metabolismo 1-C e le carenze in sostanze coinvolte ,insieme ad uno stile di vita scorretto, come il fumo e il consumo di alcol,  contribuiscono alla subfertilità, all’ aborto spontaneo precoce e alla compromissione della  salute dei futuri figli. 

 


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